Антибиотики четвертого поколения

Антибиотики — продукты обмена микроорганизмов, подавляющие активность других микробов. В качестве лекарственных препаратов применяют естественные антибиотики, и их полусинтетические производные и синтетические аналоги, владеющие свойством подавлять возбудителей разных болезней в организме человека.

По химическому строению антибиотики делят на пара групп:

A. Бета-лактамные антибиотики .

а) Природные пенициллины: бензилпенициллин и его соли, феноксиметил-пенициллин.

б) Полусинтетические пенициллины:

— пенициллиназоустойчивые с преимущественной активностью в отношении стафилококков: оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин;

— с преимущественной активностью в отношении грамотрицательных бактерий (амидинопенициллины); амдиноцилЛин (мециллинам), ацидоциллин;

— широкого спектра действия (аминопенициллины): ампициллин, амокси-циллин, пивампициллин;

— широкого спектра действия, особенно высокоактивные в отношении си-негнойной палочки и других грамотрицателъных бактерий (карбокси — и уреи-допенициллины): карбенициллин, тикаришин, азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин.

а) первое поколение: цефалоридин, цефазолин и др.;

б) второе поколение: цефамандол, цефуроксим и др.;

Антибиотики четвертого поколения

в) третье поколение: цефотаксим, цефтазидим и др.;

г) четвертое поколение: цефпиром, цефепим и др.

3. Монобактамы: азтреонам.

4. Карбапенемы: имипенем, меронем, тиенам, примаксин. Б. Фосфомицин.

а) первое поколение: эритромицин, олеандомицин;

б) второе поколение: спирамицин (ровамицин), рокситромицин (рулид), кларитромицин (клацид) и др.;

в) третье поколение: азитромицин (сумамед). Г. Линкозамиды: линкомицин, клиндамицин. Д. Фузидин.

а) первое поколение: стрептомицин, мономицин, канамицин;

б) второе поколение: гентамицин;

в) третье поколение: тобрамицин, сизомицин, амикацин, нетильмицин;

г) четвертое поколение: изепамицин. Ж. Левомицетин.

3. Тетрациклины: а) естественные: тетрациклин, окситетрациклин, хлортетрациклин; б) полусинтетические: метациклин, доксициклин, миноциклин, морфоцик-лин.

И. Рифамицины. рифоцин, рифамид, рифампицин.

К. Гликопептидные антибиотики. ванкомицин, тейкопланин.

М. Полимиксины. полимиксин В, полимиксин Е, полимиксин М.

О. Полиеновые антибиотики. нистатин, леворин, амфотерицин В.

По характеру антимикробного действия антибиотики делят на антибактериальные и бактериостатические. К антибактериальным, вызывающим смерть микроорганизмов, относят пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, полимиксины и др. Такие препараты смогут дать стремительный лечебный эффект при тяжелых заразах, что особенно принципиально важно у детей младшего возраста. Их использование реже сопровождается рецидивами болезней и случаями носительства. К бактериостатический антибиотикам относят тетрациклины, левомицетин, макролиды и др. Эти препараты, нарушая синтез белков, угнетают деление микроорганизмов. Они в большинстве случаев достаточно действенны при болезнях средней степени тяжести.

Антибиотики способны ингибировать биохимические процессы, происходящие в микробах. По механизму действия они делятся на следующие группы:

1. Ингибиторы синтеза микробной стены либо ее компонентов на протяжении митоза: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы, гликопептидные антибиотики, ристомицин, фосфомицин, циклосерин.

2. Антибиотики, нарушающие структуру и функцию цитоплазматических мембран: полимиксины, аминогликозиды, полиеновые антибиотики, грамицидин, гликопептидные антибиотики.

3. Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК-полимеразы: рифамицины.

4. Ингибиторы синтеза РНК на уровне рибосом: левомицетин, макролиды (эритромицин, олеандомицин и др.), линкомицин, клиндамицин, фузидин, тетрациклины, аминогликозиды (канамицин, гентамицин и др.), гликопептидные антибиотики.

Антибиотики четвертого поколения

Помимо этого, ответственное значение в механизме действия отдельных антибиотиков, особенно пенициллинов, имеет их ингибирующее влияние на адгезию микроорганизмов к клеточным мембранам.

Механизм действия антибиотиков во многом определяет тип вызываемых ими эффектов. Так, антибиотики, нарушающие синтез микробной стены либо функцию цитоплазматических мембран, являются антибактериальными препаратами; антибиотики же, угнетающие синтез нуклеиновых кислот и белка, в большинстве случаев действуют бактериостатически. Знание механизма действия антибиотиков нужно для верного их выбора, определения длительности курса лечения, подбора действенных комбинаций препаратов и пр.

Для обеспечения этиотропной терапии нужно учитывать чувствительность возбудителей к антибиотикам. Природная чувствительность к ним обусловлена биологическими свойствами микроорганизмов, механизмом действия антибиотиков и другими факторами. Различают антибиотики узкого и широкого спектра действия. К антибиотикам узкого спектра действия относят препараты, подавляющие в основном грамположительные либо грамотрицательные бактерии: кое-какие пенициллины (бензилпенициллин, оксациллин, ацйдо-циллин, азтреонам, ристомицин, фузидин, новобиоцин, бацитрацин, ванкомицин, монобактамы (азтреонам). Узким спектром владеют и полимиксины В, Е, М, угнетающие грамотрицательные бактерии, и противогрибковые антибиотики нистатин, леворин, амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин, гризеофульвин.

К антибиотикам широкого спектра действия относят препараты, воздействующие как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии: ряд полусинтетических пенициллинов (ампициллин, амоксициллин, карбенициллин); цефалоспорины, особенно третьего и четвертого поколений; карбапенемы (имипенем, меронем, тиенам); левомицетин; тетрациклины; аминогликозиды; рифамицины. Кое-какие из названных антибиотиков действуют, помимо этого, на риккетсии, хламидии, микобактерии и др.

При выявлении возбудителя инфекционного заболевания и его чувствительности к антибиотикам предпочтительно использование препаратов узкого спектра действия. Антибиотики же широкого спектра назначают при серьёзном течении заболевания и при смешанной инфекции.

Среди антибиотиков выделяют препараты, накапливающиеся в клеток (соотношение в- и внеклеточных концентраций более 10). К ним относят макролиды, особенно новые (азитромицин, рокситромицин, спирамицин), карбапенемы, клиндамицин. Хорошо попадают вовнутрь клеток (соотношение в- и внеклеточных концентраций от 1 до 10) рифампицин, левомицетин, тетрациклины, линкомицин, ванкомицин, тейкопланин, фосфомицин. Пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды вовнутрь клеток попадают не хорошо (соотношение в- и внеклеточных концентраций меньше 1). Не попадают вовнутрь клеток и полимиксины.

В ходе применения антибиотиков к ним может развиться устойчивость микроорганизмов. К пенициллинам, цефа оспоринам, монобактамам, карба-пенемам, левомицетину, тетрациклинам, глйкопептидам, ристомицину, фосфомицину, линкозамидам устойчивость начинается медлительно и параллельно понижается лечебный эффект препаратов. К аминогликозидам, макролидам, рифамицинам, полимиксинам, фузидину устойчивость начинается весьма быстро, время от времени в ходе лечения одного больного.

Черта ОТДЕЛЬНЫХ ГРУПП АНТИБИОТИКОВ

Пенициллины. По химическому строению эти антибиотики являются производными 6-аминопенициллановой кислоты (6-АПК), содержащими разные помощники (R) в аминогруппе.

Механизм противомикробного действия пенициллинов содержится в нарушении образования клеточной стены из предварительно синтезированных фрагментов муреина. Различают естественные пенициллины: бензилпенициллин (в виде натриевой, калиевой, новокаиновой солей), бициллины, феноксиме-тилпенициллин; полусинтетические пенициллины: оксациллин, клоксациллин, ампициллин (пентрексил), амоксициллин, карбенициллин, карфециллин, пиперациллин, мезлоциллин, азлоциллин и др.

Бензилпенициллин дает четкий лечебный эффект при лечении болезней, вызванных пневмококками, стафилококками, гемолитическими стрептококками группы А, менингококками, гонококками, бледной спирохетой, коринобактериями, палочкой сибирской язвы и некоторыми другими микробами. Многие штаммы микробов, особенно стафилококки, резистентны к бензилпенициллину, поскольку продуцируют фермент (3-лактамазу, инактивируюший антибиотик.

Бензилпенициллин в большинстве случаев вводят внутримышечно, в критических обстановках внутривенно (лишь натриевую соль). Дозы варьируют в громадных пределах от 30000-50000 ЕдДкгхсут) до 1000000 ЕДДкгхсут) в зависимости от возбудителя, тяжести и локализации инфекционного процесса.

Терапевтическая концентрация в плазме крови появляется уже через 15 мин. по окончании внутримышечного введения и сохраняется в ней 3-4 ч. Бензилпенициллин хорошо попадает в слизистые оболочки и легкие. Он мало поступает в цереброспинальную жидкость, миокард, кости, плевральную, синовиальную жидкости, в просвет бронхов и в иокроту. При менингитах вероятно эндо-люмбальное введение натриевой соли бензилпенициллина. Препарат возможно вводить в полости, эндобронхиально, эндолимфатически. В высоких концентрациях его выявляют в желчи и в моче. У детей до месячного возраста элиминация бензилпенициллина происходит медленнее, чем у взрослых. Это определяет частоту введения препарата: на первой неделе жизни 2 раза в день, после этого 3-4 раза, а по окончании месяца, как у взрослых, 5-6 раз в день.

При лечении зараз, требующих долгой антибиотикотерапии и не имеющих острого течения (очаговая стрептококковая зараза, сифилис), для профилактики обострений ревматизма используют пролонгированные препараты бензилпенициллина: новокаиновую соль. бициллины 1, 3, 5. Эти препараты по спектру антимикробного действия не отличаются от натриевой и калиевой солей бензилпенициллина, их возможно применять у детей старше 1 года. Все пролонгированные пенициллины вводят лишь внутримышечно в виде суспензии. По окончании однократной инъекции новокаиновой соли терапевтическая концентрация бензилпенициллина в крови сохраняется до 12 ч. Бициллин-5 вводят 1 раз в 2 недели. Инъекции бициллина-1 и бициллина-3 создают 1 раз в неделю. По большей части бициллины используют для профилактики повторений ревматизма.

Феноксиметилпенициллин — кислотоустойчивая форма пенициллина, используется вовнутрь натощак 4-6 раз в день для лечения нетяжелых инфекционных болезней. Спектр его действия фактически такой же, как у бензилпенициллина.

Оспен (бимепен) бензатин феноксиметилпенициллин медлительно всасывается из желудочно-кишечного тракта и длительно поддерживает терапевтическую концентрацию в крови. Назначают в виде сиропа 3 раза в сутки.

Оксациллин, клокеациллин, флуклоксациллин — полусинтетические пенициллины, используемые по большей части при лечении болезней, вызванных стафилококками, а также резистентными к бензилпенициллину. Оксациллин способен ингибировать (3-лактамазу стафилококков и усиливать эффект других пенициллинов, к примеру ампициллина (комбинированный препарат оксациллина с ампициллином — ампиокс). При болезнях, вызванных другими микробами, чувствительными к бензилпенициллину (менингококки, гонококки, пневмококки, стрептококки, спирохеты и др.), названные антибиотики фактически используют редко из-за отсутствия положительного результата.

Оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. В плазме крови эти препараты связаны с белками и не хорошо попадают в ткани. Названные антибиотики возможно вводить внутримышечно (каждые 4—6 ч) и внутривенно струйно либо капельно.

Амидинопенициллины — амдиноциллин (мециллинам) антибиотик узкого спектра действия, неактивен в отношении грамположительных бактерий, но действенно подавляет грамотрицательные бактерии (кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы). Синегнойная палочка, протей и неферментирующие грамотрицательные бактерии в большинстве случаев устойчивы к действию амдиноциллина. Изюминкой данного антибиотика есть то, что он деятельно взаимодействует с ПСБ-2 (пенициллинсвязывающим белком), тогда как большая часть других (3-лактамных антибиотиков взаимодействует с ПСБ-1 и ПСБ-3. Исходя из этого он бывает синергистом других пенициллинов, и цефалоспоринов. Препарат вводят парентерально, наряду с этим он многократно лучше попадает вовнутрь клеток, чем ампициллин и карбенициллин. Особенно высока эффективность антибиотика при инфекции мочевыводящих дорог. Для энтерального применения синтезировано эфирное произврдное препарата пивамдиноциллин.

Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия — ампициллин, амоксициллин имеют громаднейшее значение при лечении болезней, вызванных гемофильными палочками, гонококками, менингококками, некоторыми видами протея, сальмонеллами, и, помимо этого, возбудителями листериоза и энтерококками. Эти антибиотики действенны и для лечения инфекционных процессов, вызываемых смешанной (грамположительной и грамотрицательной) микрофлорой. Ампициллин и амоксициллин возможно вводить вовнутрь, к примеру при лечении зараз желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих дорог, отита. Невсосавшийся из желудочно-кишечного тракта ампициллин приводит к раздражению слизистых оболочек, приводя у большого процента детей к рвоте, поносу, раздражению кожи около анального отверстия. Амоксициллин отличается от ампициллина лучшим всасыванием, исходя из этого его возможно назначать через рот не только при легких, но и при среднетяжелых заразах. Амоксициллин меньше злит слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, реже приводит к рвоте, понос. При серьёзных болезнях, требующих создания в крови высокой концентрации антибиотика, названные препараты вводят парентерально.

Карбоксипенициллины — карбенициллин, тикарциллин владеют еще громадным спектром антимикробного действия, чем ампициллин, и отличаются от него дополнительной свойством подавлять синегнойную палочку, индол-положительные штаммы протея и бактероиды. Главное их использование — заболевания, вызванные названными возбудителями. Из желудочно-кишечного тракта карбенициллин и тикарциллин всасываются весьма не хорошо, исходя из этого их используют лишь парентерально (карбенициллин внутримышечно и внутривенно, тикарциллин внутривенно). Карфециллин — фениловый эфир карбенициллина. Он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, по окончании чего из него освобождается карбенициллин. Карбоксипенициллины если сравнивать с ампициллином хуже попадают в ткани, серозные полости, цереброспинальную жидкость. Карбенициллин в активной форме и высоких концентрациях содержится в желчи и в моче. Его производят в виде динатриевой соли, исходя из этого при нарушении функции почек вероятна задержка в организме воды и происхождение отеков.

Использование препаратов может сопровождаться возникновением аллергических реакций, признаков нейротоксичности, острого интерстициального нефрита, лейкопении, гипокалиемией, гипернатриемией и т. д.

Уреидопенициллины (ациламинопенициллины) — пиперациллин, мезлоциллин, азлоциллин — антибиотики широкого спектра действия, подавляющие грамполоЖительные и грамотрицательные микробы. Названные антибиотики по большей части применяют при тяжелых грамотрицательных заразах, особенно при болезнях, вызванных синегнойной палочкой (в обязательном порядке в сочетании с аминогликозидами), клебсиеллами. Уреидопенициллины хорошо попадают вовнутрь клеток. В организме они мало метаболизируются и выделяются почками методом фильтрации и секреции. Препараты мало устойчивы к В-лактамазе, исходя из этого их советуют назначать с ингибиторами этого фермента. Пиперациллин назначают при хронических воспалительных болезнях бронхов, а также при муковисцидозе и хронических бронхитах. Препараты смогут привести к лейкопении, тромбоцитопению, нейтропению, эозинофилию, аллергические реакции, нарушения функции желудочно-кишечного тракта, интерстициальный нефрит и др.

При назначении полусинтетических пенициллинов широкого спектра действия. аминопенициллинов (ампициллин, амоксициллин), карбоксипениииллинов (карбенициллин, тикарциллин), уреидопенициллинов (пиперациллин, мезлоциллин, азлоциллин) нужно не забывать, что все названные антибиотики разрушаются стафилококковыми В-лактамазами, и исходя из этого к их действию резистентны продуцирующие пенициллиназу штаммы этих микробов.

Комбинированные препараты с ингибиторами В-лактамаз — клавулановой кислотой и сульбактамом. Клавулановаякислотаисульбактам (сульфон пенициллановой кислоты) относят к В-лактаминам, владеющим весьма не сильный противомикробным действием, но, к тому же, они подавляют активность В-лактамаз стафилококков и др. микроорганизмов: гемофильной палочки, кишечной палочки, клебсиелл, некоторых бактероидов, гонококков, ле-гионелл; не подавляют либо подавляют весьма слабо В-лактамазы синегнойной палочки, энтеробактерий, цитробактера. Препараты, которые содержат клавулановую кислоту и сульбактам, предназначены для парентерального применения — аугментин (амоксициллин + калия клавуланат), тиментин (тикарциллин + калия клавуланат), уназин (ампициллин + сульбактам). Их применяют при лечении отитов, синуситов, зараз нижних дыхательных путей, кожи, мягких тканей, мочевыводяших дорог и др. болезней. Уназин высокоэффективен для лечения перитонитов и менингитов, вызванных микробами, интенсивно продуцирующими В-лактамазу. Аналоги препарата уназин, предназначенные для приема вовнутрь, — сультамициллин и сулациллин.

Естественные и полусинтетические пенициллины (не считая карбокси- и уреидопенициллинов) — малотоксичные антибиотики. Но бензилпенициллин и в меньшей степени полусинтетические пенициллины смогут привести к аллергическим, в связи с чем их использование у детей с диатезами и аллергическими болезнями ограничено. Введение высоких доз бензилпенициллина, ампициллина, амоксициллина, уожет привести к увеличению возбудимости центральной нервной системы, судорогам, что связано с антагонизмом антибиотиков по отношению к ГАМК тормозному медиатору в центральной нервной системе.

Пролонгированные препараты пенициллинов направляться вводить крайне осторожно под маленьким давлением через иглу с громадным диаметром. Попадание суспензии в сосуд может вызвать тромбообразование. Полусинтетические пенициллины, используемые вовнутрь, приводят к раздражению слизистой оболочке оболочки желудка, чувство тяжести в животе, жжения, тошноту, особенно при назначении натощак. Антибиотики широкого спектра действия смогут приводить к дисбиоценозу в кишечнике и вызвать появление вторичной инфекции, вызванной синегнойной палочкой, клебсиеллами, дрожжевыми грибками и др. О других осложнениях, вызываемых пенициллинами, см. выше.

Цефалоспорины — группа природных и полусинтетических антибиотиков, имеющих в своей базе 7-аминоцефалоспорановую кислоту.

В настоящее время наиболее распространено деление цефалоспоринов по поколениям.

Кое-какие препараты данной группы смогут быть использованы для приема вовнутрь: из цефалоспоринов I поколения — цефадроксил, цефалексин, цефрадин; II поколения — цефуроксим (зиннат), III поколения — цефспан (цефоксим), цефподоксим (орелакс), цефтибутен (цедекс). Цефалоспорины для приема вовнутрь в большинстве случаев используют при болезнях средней тяжести, поскольку они менее активны если сравнивать с препаратами для парентерального введения.

Цефалоспорины владеют широким спектром действия.

Цефалоспорины I поколения угнетают активность кокков, особенно стафилококков и стрептококков (исключение составляют энтерококки и резистентные к метициллину штаммы стафилококков), и дифтерийной палочки, бацилл сибирской язвы, спирохет, эшерихий, шигелл, сальмонелл, моракселл, клебсиелл, иерсиний, бордетелл, протея и гемофильных палочек. Цефалоспорины II поколения владеют таким же спектром действия, но они создают более высокие концентрации в крови и лучше попадают в ткани, чем препараты первого поколения. Они более деятельно воздействуют на кое-какие штаммы грамотрицатель-ных бактерий, резистентные к I поколению цефалоспоринов, включая большая часть штаммов кишечной палочки, клебсиелл, протея, гемофильной палочки, моракселл, возбудителей коклюша, гонококков. Вместе с тем цефалоспорины II поколения не воздействуют на синегнойную палочку, больничные штаммы грамотрицательных бактерий и отличаются пара меньшим угнетающим влиянием если сравнивать с цефалоспоринами I поколения на стафилококки и стрептококки. Цефалоспорины III поколения характеризуются еще большей широтой противомикробного спектра, хорошей проникающей свойством, высокой активностью против грамотрицательных бактерий, а также внутри-больничных штаммов, резистентных к другим антибиотикам. Они воздействуют, не считая названных выше микробов, на псевдомонады, морганеллы, серрации, клостридии (не считая СY. difficile) и бактероиды. Вместе с тем они характеризуются относительно низкой активностью по отношению к стафилококкам, пневмококкам, менингококкам, гонококкам и стрептококкам. Цефалоспорины IV поколения активнее препаратов III поколения подавляют большая часть грамотрицательных и грамположительных бактерий. Цефалоспорины IV поколения воздействуют на кое-какие мультирезистентные микробы, устойчивые к практически всем антибиотиков: цитобактер, энтеробактер, ацинетобактер.

Цефалоспорины IV поколения резистентны к В-лактамазам и не индуцируют их образование. Но они не воздействуют на СY. difficile, бактероиды, энтерококки, листерии, легионеллы и другие микробы.

Используют их для лечения серьёзных болезней, и у больных с нейтропенией и подавленным иммунитетом.

Громаднейшие концентрации цефалоспоринов выявляют в почках и мышечной ткани, меньшие — в легких, печени, плевральной, перитонеальной жидкостях. Все цефалоспорины легко проходят через плаценту. В цереброспинальную жидкость попадают цефалоридин (цепорин), цефотаксим (клафоран), моксалактам (латамоксеф), цефтриаксон (лонгацеф), цефтизоксим (эпоцелин) и др..Большая часть цефалоспоринов выводится почками в неизмененном виде методом активной секреции клетками канальцев и частично клубочковой фильтрации.

Цефалоспорины используют при лечении болезней, вызванных резистентными к пенициллинам микробами, время от времени при наличии аллергических реакций на пенициллины. Назначают их при сепсисе, болезнях органов дыхания, мочевыводяших дорог, желудочно-кишечного тракта, мягких тканей, костей. При менингите у недоношенных новорожденных найдена высокая активность цефотаксима, моксалактама, цефтизоксима, цефтриаксона.

Использование цефалоспоринов может сопровождаться болезненностью на месте внутримышечного введения; флебитами по окончании внутривенного применения; тошнотой, рвотой, поносом при приеме препаратов вовнутрь. При повторном применении у детей с высокой чувствительностью к препарату смогут быть кожная сыпь, лихорадка, эозинофилия. Цефалоспорины не рекомендуется назначать детям с анафилактической реакцией на пенициллины, но возможно их использование при наличии других проявлений аллергии — лихорадки, сыпи и др. Перекрестные аллергические реакции между цефалоспоринами и пенициллинами замечают в 5-10% случаев. Кое-какие цефалоспорины, особенно цефалоридин и цефалотин, владеют нефротоксическим действием. Данный эффект связывают с медленным их выведением почками и с накоплением в них продуктов перекисного окисление липидов. Нефротоксичность антибиотика возрастает при недостатке витамина Е и селена. Препараты смогут угнетать микрофлору желудочно-кишечного тракта и приводить к дисбиоценозу, перекрестной инфекции, вызванной госпитальными штаммами микробов, канди-дозам и недостатку витамина Е в организме.

Азтреонам — синтетический высокоэффективный (3-лактамный антибиотик из группы монобактамов. Используется для лечения зараз дыхательных путей, менингитов, септических болезней, вызванных грамотрицательными, а также полирезистентными микробами (псевдомонадами, моракселлами, клебсиеллами, гемофильной палочкой, кишечной палочкой, иерси-ниями, серрациями, энтеробактером, менингококками, гонококками, сальмонеллами, морганеллами). На грамположительные аэробные и на анаэробные бактерии азтреонам не воздействует.

Имипенем — (3-лактамный антибиотик из группы карбапенемов с ультрашироким спектром действия, включающим большая часть аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также микробы, резистентные к пенициллинам, цефалоспоринам, аминоглико-зидным и другим антибиотикам. Высокая бактерицидность имипенема обусловлена легким проникновением через стены бактерий, высокой степенью сродства к ферментам, участвующим в синтезе бактериальной стены микроорганизмов. В настоящее время из упомянутой группы антибиотиков в клинике применяют имипенем в комбинации с циластатином (эту комбинацию именуют тиенам). Циластатин ингибирует почечную пептидазу, тормозя этим образование нефротоксичных метаболитов имипенема. Тиенам владеет сильной противомикробной активностью, широким спектром действия. Натриевую соль имипенем-циластатина производят называющиеся примаксин. Имипенем стабилен к (3-лактамазе, но слабо действует на микробы, расположенные в клеток. При назначении имипенема смогут быть тромбофлебиты, диарея, в редких случаях судороги (особенно при нарушенной функции почек и болезнях центральной нервной системы).

Меронем (меропенем) не подвергается биотрансформации в почках и из него не образуются нефротоксичные метаболиты. Исходя из этого его используют без циластатина. Он меньше тиенама воздействует на стафилококки, но более действен по отношению к грамотрицательным энтеробактериям и псевдомонадам.

Меронем формирует в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) активную антибактериальную концентрацию и его с успехом используют при менингитах, не опасаясь нежелательных эффектов. Этим он выгодно отличается от тиенама, который приводит к нейротоксическим эффектам, а потому противопоказан при менингитах.

Азтреонам и карбапенем фактически не всасываются в желудочно-кишечный тракт, и их вводят парентерально. Они хорошо попадают в большая часть жидкостей и тканей организма, выделяются в основном с мочой в активной форме. Отмечена высокая эффективность препаратов при лечении больных с заразами мочевыводящих дорог, костно-суставного аппарата, кожи, мягких тканей, с гинекологическими заразами, гонореей. Особенно продемонстрировано использование азтреонама в педиатрической практике в качестве альтернативы аминогликозидным антибиотикам.

Фосфомицин (фосфономицин) — антибактериальный антибиотик широкого спектра действия, нарушающий образование микробной стены за счет подавления синтеза УДФ-ацетилмурамовой кислоты, другими словами его механизм действия отличается от такового пенициллинов и цефалоспоринов. У него широкий спектр действия. Он способен подавлять грамотрицательные и грамположительные бактерии, но не воздействует на клебсиеллы, индолположительный протей.

Фосфомицин хорошо попадает в ткани, включая костную, и цереброспинальную жидкость; в достаточном количестве содержится в желчи. Выводится названный антибиотик по большей части почками. Назначают его в основном при тяжелых заразах, вызванных резистентными к другим антибиотикам микробами. Он хорошо сочетается с пенициллинами, цефалоспоринами, а при совместном применении с аминогликозидными антибиотиками отмечается не только усиление противомикробного действия, но и понижение нефротоксичности последних. Фосфомицин действен при лечении менингита, сепсиса, остеомиелита, зараз мочевыводящих и желче-выводящих дорог. При заразах полости рта и кишечных заразах его назначают энтерально. Фосфомицин относится к малотоксичным препаратам. При его применении у некоторых больных смогут наблюдаться тошнота и диарея, других нежелательных эффектов сейчас не распознано.

Гликопептидные антибиотики. Ванкомицин, тейкопланин — антибиотики, действующие на грамположительные кокки (включая метициллино-резистентные стафилококки, штаммы стафилококков, образующих В-лактамазу, стрептококки, пенициллинрезистентные пневмококки, энтерококки) и бактерии (коринебактерии и др.). Крайне важно их влияние на клостридии, особенно на difficile. Ванкомицин воздействует и на актиномицеты.

Ванкомицин хорошо попадает во все ткани и жидкости организма, не считая цереброспинальной. Его используют при тяжелых стафилококковых заразах, вызванных штаммами, резистентными к другим антибиотикам. Основными показаниями для ванкомицина являются: сепсис, инфекции мягких тканей, остеомиелит, эндокардит, пневмонии, некротизирующий энтероколит (вызванный токсигенными клостридиями). Вводят ванкомицин внутривенно капельно 3-4 раза в день, новорожденным 2 раза в день. При лечении сверхтяжелых стафилококковых менингитов, учитывая относительно не сильный проникновение ванкомицина в цереброспинальную жидкость, целесообразно его интратекаль-ное введение. Тейкопланин отличается от ванкомицина медленной элиминацией, вводят его внутривенно капельно 1 раз в день. При псевдомембранозном колите и стафилококковом энтероколите ванкомицин назначают вовнутрь.

Наиболее нередкое осложнение применения ванкомицина массивное — освобождение из тучных клеток гистамина, приводящее к артериальной гипотензии, появлению красной сыпи на шее (синдром красной шеи), голове, конечностях. Этого осложнения в большинстве случаев удается избежать, в случае если нужную дозу ванкомицина вводить в течение не меньше часа и предварительно ввести противо-гистаминные препараты. Вероятны тромбофлебиты и уплотнение вен по ходу инфузии препарата. Ванкомицин — нефротоксичный антибиотик, направляться избегать его совместного применения с аминогликозидами и другими нефроток-сичными препаратами. При интратекальном введении ванкомицин может привести к.

Ристомицин (ристоцетин) — антибиотик, подавляющий грамположительные микробы. К нему чувствительны стафилококки, стрептококки, энтерококки, пневмококки, споровые грамположительные палочки, и коринебактерии, листерии, кислотоустойчивые бактерии и кое-какие анаэробы. На грамотрицательные бактерии и кокки не воздействует. Вводят ристомицин лишь внутривенно, из желудочно-кишечного тракта он не всасывается. Антибиотик хорошо попадает в ткани, особенно высокие его концентрации выявляют в легких, почках и селезенке. Используют ристомицин главным образом при серьёзных септических болезнях, вызванных стафилококками и энтерококками в случаях, в то время, когда предшествующее лечение другими антибиотиками выяснилось неэффективным.

При применении ристомицина время от времени замечают тромбоцитопению, лейкопению, нейтропению (вплоть до агранулоцитоза), время от времени отмечают эозинофилию. В первые дни лечения вероятны реакции обострения (озноб, сыпь), частенько замечают аллергические реакции. Долгое внутривенное введение ристомицина сопровождается уплотнением стенок вен и тромбофлебитами. Обрисованы ото — и нефротоксические реакции.

Полимиксины — группа полипептидных антибактериальных антибиотиков, подавляющих активность в основном грамотрицательных микроорганизмов, включая шигеллы, сальмонеллы, энтеропатогенные штаммы кишечной палочки, иерсинии, холерный вибрион, энтеробактер, клебсиеллы. Серьёзное значение для педиатрии имеет свойство полимиксинов подавлять активность гемофильной палочки и большинства штаммов синегнойной палочки. Полимиксины действуют как на делящиеся, так и на находящиеся в стадии спокойствия микробы. Недостатком полимиксинов есть их малое проникновение вовнутрь клеток и исходя из этого малая эффективность при болезнях, вызванных внутриклеточно расположенными возбудителями (бруцеллез, брюшной тиф). Полимиксины характеризуются нехорошим проникновением через тканевые преграды. При приеме вовнутрь они фактически не всасываются. Полимиксины В и Е используют внутримышечно, внутривенно, при менингитах их вводят эндолюмбально, при заразах ЖКТ назначают через рот. Полимиксин М используют лишь вовнутрь и местно. Вовнутрь полимиксины назначают при дизентерии, холере, колиэнтеритах, энтероколитах, гастроэнтероколитах, сальмонеллезах и других кишечных заразах.

При назначении полимиксинов вовнутрь, и при местном их применении нежелательные реакции наблюдаются редко. При парентеральном введении они смогут вызвать нефро- и нейротоксические эффекты (периферические нейропатии, нарушение. зрения и речи, мышечную слабость). Эти осложнения чаще всего видятся у людей с нарушением выделительной функции почек. Время от времени при применении полимиксинов отмечается лихорадка, эозинофилия, крапивница. У детей парентеральное введение полимиксинов возможно лишь по жизненным показаниям, в случае инфекционных процессов, вызванных грамотрицательной микрофлорой, устойчивой к действию других, менее токсичных противомикробных препаратов.

Грамицидин (грамицидин С) активен главным образом в отношении грамположительной микрофлоры, включая стрептококки, стафилококки, пневмококки и другие микробы. Используют грамицидин лишь местно в виде пасты, растворов и защечных пилюль. Растворы грамицидина применяют для обработки кожных покровов и слизистых оболочек, для промываний, орошения повязок при лечении пролежней, гнойных ран, фурункулов и т. п. Пилюли грамицидина предназначены для рассасывания при инфекционных процессах в полости рта и глотки (ангина, фарингит, стоматит и пр.). Проглатывать пилюли грамицидина запрещено: при попадании в кровь он может привести к гемолизу эритромицитов.

Макролиды. Различают три поколения макролидов. I поколение — эритромицин, олеандомицин. II поколение — спирамицин (ровамицин), рокситромицин (рулид), джозамицин (вильпрафен), кларитромицин (кладид), мидекамицин (макропен). III поколение — азитромицин (сумамед).

Макролиды — антибиотики широкого спектра действия. На сверхчувствительные к ним микробы они оказывают антибактериальный эффект: стафилококки, стрептококки, пневмококки, коринебактерии, бордетеллы, моракселлы, хламидии и микоплазмы. На другие микробы — нейссерии, легионеллы, гемофильные палочки, бруцеллы, трепонемы, клостридии и риккетсии — они воздействуют бактериостатически. У макролидов II и III поколений более широкий спектр действия. Так, джозамицин и кларитромицин подавляют геликобактер пилори (и их используют при лечении язвенной болезни желудка), спирамицин воздействует на токсоплазмы. Препараты II и III поколений угнетают и грамотрицательные бактерии: кампилобактер, листерии, гарднереллы и кое-какие микобактерии.

Все макролиды возможно назначать вовнутрь, кое-какие препараты (эритромицин фосфат, спирамицин) возможно вводить внутривенно.

Макролиды хорошо попадают в аденоиды, миндалины, ткани и жидкости среднего и внутреннего уха, легочную ткань, бронхи, бронхиальный секрет и мокроту, кожу, плевральную, перитонеальную и синовиальную жидкости, в высоких концентрациях находятся в нейтрйфилах и альвеолярных макрофагах. В цереброспинальную жидкость и центральную нервную систему макролиды попадают не хорошо. Громадное значение имеет их свойство попадать в клетки, накапливаться в них и подавлять внутриклеточную заразу.

Препараты выводятся в основном печенью и создают высокие концентрации в желчи.

Новые макролиды отличаются от ветхих большей устойчивостью в кислой среде и лучшим биоусвоением из желудочно-кишечного тракта вне зависимости от приема пищи, пролонгированным действием.

Макролиды в основном назначают при нетяжелых формах острых болезней, вызванных чувствительными к ним микробами. Основными показаниями к применению макролидов являются тонзиллиты, пневмонии (а также вызванные легионеллами), бронхиты, дифтерия, коклюш, гнойные отиты, заболевания печени и желчевыводящих дорог, пневмопатии и конъюнктивиты, вызванные хламидиями. Они весьма действенны при хламидийной пневмонии у новорожденных. Используют макролиды кроме этого при болезнях мочевыводящих дорог, но для получения хорошего лечебного результата, особенно при применении ветхих макролидов, мочу нужно подщелачивать, поскольку в кислой среде они неактивны. Назначают их при первичном сифилисе и гонорее.

Синергизм отмечается при совместном применении макролидов с сульфаниламидными препаратами и антибиотиками группы тетрациклина. Комбинированные препараты, которые содержат олеандромицин и тетрациклины, производят называющиеся олететр и н, тетраолеан, сигмамицин. Макролиды нельзя сочетать с левомицетином, пенициллинами либо цефалоспоринами.

Макролиды — малотоксичные антибиотики, но они злят слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, смогут привести к тошноте, рвоту, понос. Внутримышечные инъекции болезненны, при внутривенном введении может развиться флебит. Время от времени при их применении начинается холестаз. Эритромицин и другие макролиды ингибируют монооксигеназную систему в печени, в следствии нарушается биотрансформация ряда лекарственных веществ, в частности теофиллина, чем увеличивается его концентрация в крови и токсичность. Они тормозят кроме этого биотрансформацию бромокриптина, дигидроэрготамина (входящего в ряд антигепертензивных средств), карбамазепина, циметидина и др.

Микролиды нельзя назначать вместе с новыми антигистаминными препаратами — терфенадином и астемизолом из-за угрозы гепатоксического их действия и опасности аритмии сердечных сокращений.

Линкозамиды: линкомицин и клиндамицин. Эти антибиотики подавляют в основном грамположительные микробы, включая стафилококки, стрептококки, пневмококки, и микоплазмы, разные бактероиды, фузобактерии, анаэробные кокки, кое-какие штаммы гемофильной палочки. Клиндамицин, помимо этого, действует, не смотря на то, что и слабо, на токсоплазмы, возбудителей малярии, газовой гангрены. Большая часть грамотрицательных бактерий к линкозамидам устойчивы.

Линкозамиды охотно всасываются в ЖКТ независимо от приема пищи, попадают практически во все жидкости и ткани, включая костную, но не хорошо попадают в центральную нервную систему и цереброспинальную жидкость. Новорожденным препараты вводят 2 раза в день, более старшим детям — 3—4 раза в день.

Клиндамицин отличается от линкомицина большей активностью по отношению к некоторым видам микроорганизмов, лучшим всасыванием из желудочно-кишечного тракта, но одновременно с этим он чаще приводит к нежелательным эффектам.

Линкозамиды используют при лечении зараз, вызванных устойчивыми к действию других антибиотиков грамположительными микробами, особенно при аллергии к препаратам группы пенициллина и цефалоспоринам. Их назначают при инфекционных гинекологических болезнях и заразах ЖКТ. В связи с хорошим проникновением в костную ткань, линкозамиды являются препаратами выбора при лечении остеомиелита. Без особых показаний их не нужно назначать детям при эффективности других, менее токсичных антибиотиков.

При применении линкозамидов у детей смогут появиться тошнота, понос. Время от времени начинается псевдомембранозный колит — тяжелое осложнение, вызванное дисбиоценозом и размножением в Кишечнике СY. difficile, выделяющих токсин. Названные антибиотики смогут приводить к нарушению функции печени, желтуху, лейконейтропению и тромбоцитопению. Аллергические реакции, по большей части в виде кожной сыпи, видятся достаточно редко. При стремительном внутривенном введении линкозамиды смогут вызвать нервно-мышечный блок с угнетением дыхания, коллапс.

Фузидин. Громаднейшее значение имеет активность фузидина в отношении стафилококков, а также устойчивых к действию других антибиотиков. Он действует и на другие грамположительные и грамотрицательные кокки (гонококки, менингококки). Пара менее активен фузидин по отношению к коринебактериям, листериям, клостридиям. Антибиотик не активен в отношении всех грамотрицательных бактерий и несложных.

Антибиотики четвертого поколения

Фузидин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и попадает во все ткани и жидкости, не считая цереброспинальной. Особенно хорошо попадает антибиотик в очаг воспаления, печень, почки, кожу, хрящи, кости, бронхиальный секрет. Препараты фузидина назначают вовнутрь, внутривенно, и местно в виде мази.

Фузидин особенно продемонстрирован при болезнях, вызванных устойчивыми к пенициллину штаммами стафилококков. Препарат высокоэффективен при остеомиелите, болезнях органов дыхания, печени, желчевыводящих дорог, кожи. В конце применяют при лечении больных с нокардиозом и колитом, вызванным клостридиями (не считая СY. difficile). Выводится фузидин в основном с желчью и возможно использован у больных с нарушением выделительной функции почек.

Выраженное усиление противомикробной активности отмечается при сочетании фузидина с другими антибиотиками, особенно действенна комбинация с тетрациклинами, рифампицином и аминогликозидами.

Фузидин — малотоксичный антибиотик, но может приводить к диспепсическим, исчезающие по окончании отмены препарата. При внутримышечном введении антибиотика отмечается некроз тканей (!), при внутривенном — возможно тромбофлебит.

Аминогликозидные антибиотики. Выделяют четыре поколения аминогликозидов. К антибиотикам I поколения относят стрептомицин, мономицин, неомицин, канамицин; II поколения — гентамицин (гарамицин); III поколения — тобрамицин, сизомицин, амикацин, нетилмицин; IV поколения — изепамицин.

Аминогликозидные антибиотики антибактериальны, владеют широким спектром действия, угнетают грамположительные и особенно грамотрицательные микробы. Аминогликозиды II, III и IV поколений способны подавлять синегнойную палочку. Главное практическое значение имеет свойство препаратов угнетать активность патогенных кишечных палочек, гемофильной палочки, клебсиелл, гонококков, сальмонелл, шигелл, стафилококков. Кроме этого, стрептомицин и канамицин применяют в качестве противотуберкулезных препаратов, мономицйн для действия на дизентерийную амебу, лейшмании, трихомонады, гентамицин — на возбудителя туляремии.

Все аминогликозидные антибиотики не хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта и из просвета бронхов. Для получения резорбтивного результата их вводят внутримышечно либо внутривенно. По окончании однократного внутримышечного введения действенная концентрация препарата в плазме крови сохраняется у новорожденных и детей младшего возраста 12 ч и более, у детей старшего возраста и взрослых 8 ч. Препараты удовлетворительно попадают в ткани и жидкости организма, за исключением цереброспинальной жидкости, не хорошо попадают вовнутрь клеток. При лечении менингитов, вызванных грамот-рицательными бактериями, аминогликозидные антибиотики предпочтительно вводить эндолюмбально. При наличии тяжелого воспалительного процесса в легких, органах брюшной полости, малого таза, при остеомиелите и сепсисе продемонстрировано эндолимфатическое введение препаратов, что снабжает достаточную концентрацию антибиотика в органах, не приводя к его в почках. При гнойном бронхите их вводят в виде аэрозоля либо методом инсталляции раствора конкретно в просвет бронхов. Антибиотики данной группы хорошо проходят через плаценту, выводятся с молоком (у грудного ребенка аминогликозиды фактически не всасываются из ЖКТ), но солидна опасность появления дисбактериоза.

При повторном введении отмечается накопление аминогликозидов втючках, во внутреннем ухе и некоторых, других органах.

Препараты не. подвергаются биотрансформации и выводятся почками в активной форме. Элиминация аминогликозидных антибиотиков замедлена у новорожденных, особейно недоношенных детей, и у больных с нарушением выделительной функции почек.

Аминогликозидные антибиотики используют при осложненных инфекционных болезнях дыхательных и мочевыводяших дорог, при септицемии, эндокардите, реже при заразах желудочно-кишечного тракта, для профилактики и лечения инфекционных осложнений у хирургических больных.

Во многих случаях советуют сочетание препаратов данной группы с пенициллинами, но растворы этих антибиотиков нельзя смешивать в одном шприце.

Аминогликозидные антибиотики, введенные парентерально, токсичны. Они смогут вызвать ототоксический, нефротоксический эффекты, нарушить нервно-мышечную передачу импульсов и процессы активного всасывания из желудочно-кишечного тракта.

Ототоксический эффект антибиотиков есть следствием необратимых дегенеративных трансформаций волосковых клеток кортиева органа (внутреннее ухо). Опасность происхождения этого результата наиболее громадна у новорожденных, особенно у недоношенных, и при родовой травме, гипоксии в родах, менингите, нарушении выделительной функции почек. Ототоксический эффект может развиться при попадании антибиотиков к плоду через плаценту; при сочетанном назначении с другими ототоксическими средствами (фуросемидом, этакриновой кислотой, ристомицином, гликопептидными антибиотиками).

Нефротоксический эффект аминогликозидных антибиотиков связан с нарушением функции многих ферментов в эпителиальных клетках канальцев почек, разрушением лизосом. Клинически это проявляется повышением объема мочи, понижением ее концентрации и протеинурией, другими словами происхождением неолигурической почечной недостаточности.

Антибиотики данной группы нельзя сочетать с другими ото- и нефротоксичными препаратами. У детей раннего возраста, особенно истощенных и ослабленных, аминогликозидные антибиотики смогут угнетать нервно-мышечную передачу благодаря уменьшения чувствительности Н-холинорецепторов скелетных мышц к ацетилхолину и подавлением освобождения медиатора; в следствии этого возможно нарушение функции дыхательных мышц. Для устранения этого осложнения назначают Препараты кальция вместе с прозерином по окончании предварительного введения атропина. Накапливаясь в стенке кишечника, аминогликозиды нарушают в ней процесс активного всасывания аминокислот, витаминов, Сахаров. Это может привести к мальабсорбции, ухудшающей состояние ребенка. При назначении аминогликозидных антибиотиков в плазме крови понижается концентрация магния и кальция.

В связи с высокой токсичностью аминогликозидные антибиотики направляться назначать лишь при тяжелых заразах, маленькими курсами (не более 5-7 дней).

Левомицетин — бактериостатический антибиотик, но на гемофильную палочку типа Б, кое-какие штаммы менингококков, пневмококков воздействует антибактериально. Он подавляет деление многих грамотрицательных бактерий: сальмонелл, шигелл, кишечной палочки, бруцелл, возбудителя коклюша; грамположительных аэробных кокков: пиогенных стрептококков и стрептококков группы В; большая часть анаэробных микроорганизмов (клостридии, бактероиды); холерный вибрион, риккетсии, хламидии, микоплазмы.

К левомицетину устойчивы микобактерии, CI. difficile, цитобактер, энтеробактер, ацинетобактер, протей, синегнойная палочка, стафилококки, энтерококки, коринебактерии, серрации, несложные и грибки.

Левомицетин-основание хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, быстро создавая активные концентрации в плазме крови. Антибиотик хорошо попадает из плазмы крови во все ткани и жидкости, в том числе и в цереброспинальную.

К сожалению, сам левомицетин владеет неприятным вкусом и у детей может привести к рвоте, исходя из этого в младшем возрасте предпочитают назначать эфиры левомицетина — стеарат либо пальмитат. У детей первых месяцев жизни всасывание левомицетина, назначенного в виде эфиров, происходит медлительно благодаря низкой активности липаз, гидролизующих эфирные связи и освобождающих левомицетин-основание, талантливое к всасыванию. Внутривенно введенный сукцинат левомицетина также подвергается гидролизу (в печени либо почках) с освобождением активного левомицетина-основания. Негидролизо-ванный эфир выводится почками, у новорожденных около 80% введенной дозы, у взрослых 30%. Активность гидролаз у детей низка и имеет личные различия, исходя из этого от одной и той же дозы левомицетина смогут появляться неодинаковые его концентрации в плазме крови и в цереброспинальной жидкости, особенно в раннем возрасте. Нужно контролировать концентрацию левомицетина в крови ребенка, поскольку без этого возможно или не взять лечебного результата, или привести к интоксикации. Содержание свободного (активного) левомицетина в плазме крови и в цереброспинальной жидкости по окончании внутривенного введения в большинстве случаев ниже, чем по окончании его приема вовнутрь.

Левомицетин имеет особенно серьёзное значение при лечении менингитов, вызванных гемофильной палочкой, менингококками и пневмококками, на каковые он действует антибактериально. Для лечения этих менингитов левомицетин часто сочетают с В-лактамными антибиотиками (особенно с ампициллином либо амоксициллином). При менингитах, вызванных другими возбудителями, совместное использование левомицетина с пенициллинами не нужно, поскольку в таких случаях они являются антагонистами. Левомицетин с успехом используют при лечении брюшного тифа, паратифов, дизентерии, бруцеллеза, туляремии, коклюша, инфекции глаз (а также трахомы), среднего уха, кожных покровов и многих других болезней.

Левомицетин обезвреживается в печени и выводится почками. При болезнях печени благодаря нарушения обычной биотрансформации левомицетина может появиться интоксикация им. У детей первых месяцев жизни обезвреживание этого антибиотика происходит медлительно, и исходя из этого громадна опасность накопления в организме свободного левомицетина, что ведет к появлению ряда нежелательных эффектов. Левомицетин, помимо этого, угнетает функцию печени и тормозит биотрансформацию теофиллина, фенобарбитала, дифенина, бензодиазепинов и ряда других лекарственных веществ, увеличивая их концентрацию в плазме крови. Одновременное назначение фенобарбитала стимулирует обезвреживание левомицетина в печени и снижает его эффективность.

Левомицетин — токсичный антибиотик. При передозировке левомицетина у новорожденных, особенно недоношенных, и детей первых 2-3-х месяцев жизни может появиться серый коллапс: рвота, понос, нарушение дыхания, цианоз, сердечно-сосудистый коллапс, остановка сердца и дыхания. Коллапс — следствие нарушения сердечной деятельности из-за угнетения окислительного фосфорилирования в митохондриях При отсутствии помощи летальность новорожденных от серого коллапса, довольно большая (40% и больше).

Наиболее распространенное осложнение при назначении левомицетина — нарушение гемопоэза. Смогут быть дозозависимые обратимые нарушения в виде гипохромной анемии (из-за нарушения применения железа и синтеза гема), тромбоцитопении и лейкопении. По окончании отмены левомицетина картина крови восстанавливается, но медлительно. Необратимые дозонезависимые трансформации кроветворения в виде апластической анемии видятся с частотой 1 на 20000—1 на 40 000 лиц, принимающих левомицетин, и развиваются в большинстве случаев через 2-3 недели (но смогут быть и через 2—4 месяца) по окончании применения антибиотика. Они не зависят от дозы антибиотика и длительности лечения, а связаны с генетическими изюминками биотрансформации левомицетина. Помимо этого, левомицетин угнетает функцию печени, коры надпочечников, поджелудочной железы, может привести к невритам, гипотрофию. Аллергические реакции при применении левомицетина бывают редко. Биологические осложнения смогут проявляться в виде суперинфекций, вызванных устойчивыми к антибиотику микробами, дис-биоценоза и др. Детям до 3-х лет левомицетин назначают лишь по особенным показаниям и только в сверхтяжелых случаях.

Вам это понравится:

Оставить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *